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目的:采用代谢组学技术嗅球切除(olfactory bulbectomy,OBX)抑郁模型大鼠的体内代谢物改变,探究其抑郁发生的生物学物质基础,并观察氟西汀对OBX大鼠代谢物的调节作用。方法:SD雄性大鼠购入后适应环境7天,按照体重将大鼠分为假手术(Sham)组、OBX组和OBX+Flu组。OBX组和OBX+Flu组大鼠的嗅球通过手术被吸除,Sham组大鼠除不吸除嗅球外其他操作与OBX组相同。恢复2周后,OBX+Flu组大鼠给予氟西汀(10 mg·kg-1),OBX组大鼠给予同等体积的蒸馏水。连续灌胃给药14天后收集尿液并进行行为学检测。利用UFLCMS技术对大鼠前额叶皮层中色氨酸代谢物和相关的神经递质进行测定。采用UPLC-Q-TOFMS技术对尿液代谢物进行非靶向代谢组学分析,利用XCMS和CAMERA软件包对原始数据进行峰提取、非线性保留时间校正和峰注释,然后将数据导入SIMCA-13软件,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)进行多元数据分析。选择VIP>1和P<0.05的代谢物进行鉴定,利用KEGG软件进行代谢通路的分析。结果:与Sham组相比,OBX大鼠表现出高活性、抗焦虑样行为和绝望状态,体现在OBX大鼠在空场中的运动路程和排便数显著增加;在高架十字迷宫检测中开臂停留时间和开臂进入率显著增加;在强迫游泳实验中的不动时间显著延长。氟西汀能够很好地逆转这些行为学异常。以上结果表明OBX抑郁大鼠模型建立成功。与Sham组相比,OBX大鼠前额叶皮层中TRP、5-HIAA、5-HIAA/5-HT和DA含量显著升高,而KYNA和5-HT水平显著降低。在OBX大鼠尿液中,鉴定到26个与抑郁相关的生物标志物,氟西汀能够不同程度的逆转其中15个代谢物的异常改变。与OBX大鼠尿液代谢物紊乱相关的通路包括色氨酸代谢、肠道微生物代谢、能量代谢、嘌呤代谢、抗坏血酸和醛糖二酸代谢以及酪氨酸代谢。结论:本实验首次通过代谢组学技术揭示OBX大鼠尿液代谢物的改变,鉴定的26个潜在生物标志物可能有助于临床抑郁症的诊断,尤其是以行为运动激越为特征的抑郁病人。